Cas clinique no 3

Les HMSN comptent parmi les maladies dégénératives du système nerveux périphérique plus fréquentes et se caractérisent par une hétérogénéité clinique génétique. Leur classification tient compte de la conduction nerveuse, mode d’hérédité, distingue celles pour lesquelles neuropathie s’intègre dans un tableau neurologique généralisé. Identifier l’origine génétique complexe chez patiente d’origine africaine parents consanguins. Séquençage d’exome corrélation avec le clinicobiologique radiologique. La présente depuis petite enfance malvoyance en lien atrophie optique. Après acquisition marche à 13 mois, ataxie apparaît deux ans. Un syndrome cérébelleux est apparent troubles motricité fine dysarthrie. L’absence ROT achilléens contrastant des rotuliens vifs, associé faiblesse musculaire distale steppage fait révéler sensitivomotrice axonale, objectivée aux explorations neurophysiologiques. L’IRM cérébrale montre anomalie signal noyaux dentelés. pratiquées pendant l’enfance n’ayant pas révélé diagnostic, exome réalisé 20 ans identifiant variant pathogène homozygote gène SLC25A46. Le transporteur molécules solubles SLC25A46, situé membrane externe mitochondriale, intervient composition phospholipidique membranaire fusion mitochondriale. Il interagit GTPases OPA1 MFN2 qui orchestrent celle-ci. Des variants bialléliques SLC25A46 ont été décrits patients présentant accompagnées d’atrophie optique, classés VIB (OMIM :*610826). formes sévères peuvent inclure hypoplasie pontocérébelleuse. Une associée atteinte multisystémique oriente vers maladie héréditaire impliquant dysfonctionnement cellulaire, particulièrement métabolisme énergétique stress oxydant. cette jeune femme illustre l’implication dynamique mitochondriale neurodégénératives précoces.